GCS - že tento lék? Akce a účinky drog kortikosteroidů

Jistě jste někdy slyšeli o steroidních hormonů. Naše tělo neustále produkuje jim regulovat životní procesy. V tomto článku se budeme uvažovat glukokortikoidy - steroidní hormony, které jsou produkovány v kůře nadledvin. Zatímco většina z nás zajímá jejich syntetická analoga - GCS. Co je to lék? , Pro které jsou používány a jaké škody, které způsobí? Pojďme se podívat.

Obecné informace o GCS. Co je to lék?

Náš organismus syntetizuje steroidní hormony, jako jsou glukokortikoidy. Jsou vyráběny v kůře nadledvin, a jejich použití je především v souvislosti s léčení adrenální insuficience. V současné době, za použití nejen přírodní glukokortikoidy, ale také jejich syntetickými analogy - GCS. Co je to lék? Pro lidstvo, jsou tyto analogy znamenat hodně, stejně jako na tělo protizánětlivé, imunosupresivní, antishock, anti-alergické účinky.

Glukokortikoidy si zvykli jako léčiva (uvedené v článku - PM) v 40-tých let XX století. Na konci 30. let dvacátého století, vědci zjistili, steroidní hormon sloučenin v lidské kůře nadledvin, a v roce 1937 byl vybrán mineralokortikoidní deoxykortikosteronu. Na počátku 40-tých let byly odvozeny glukokortikoidy hydrokortison a kortizon. Farmakologické účinky kortizonu a hydrokortizonu byly natolik rozdílné, že bylo rozhodnuto o jejich použití jako léčiva. Po nějaké době, vědci provádějí jejich syntézu.

Nejaktivnější glukokortikoidu v lidském organismu je - kortizol (analogový - hydrokortison, jehož cena - 100-150 rublů), a to je považováno za hlavní. Je také možné přidělit méně účinné: kortikosteronu, kortizon, 11-deoxykortizolu, 11-dehydrocorticosterone.

Ze všech přírodních glukokortikoidy jako je užívání drog našel jen hydrokortizon a kortizon. Však posledně jmenované způsobuje nežádoucí účinky častěji než kterýkoli jiný hormon, což je důvod, proč v současné době jeho použití v medicíně jsou omezené. K dnešnímu dni, který se používá pouze pro glukokortikoidy hydrokortison nebo jeho estery (hydrokortizon hemisukcinát a hydrokortison acetát).

Pokud jde o glukokortikosteroidy (syntetické glukokortikoidy), v současné době jsme syntetizovali počet takových látek, z nichž fluorované (flumethason, triamcinolon, betamethason, dexamethason, atd.) A nefluorované (methylprednisolon, prednisolon, prednison), glukokortikoidy.

Taková činidla účinné než jejich přirozené protějšky, a jsou potřebné pro léčbu menších dávek.

Mechanismus účinku kortikosteroidů

Působení glukokortikoidů na molekulární úrovni není zcela znám. Vědci se domnívají, že tato léčiva působí na buňky, na úrovni regulaci genové transkripce.

Kortikosteroidy interagovat s intracelulární receptory glukokortikoidů jsou přítomny prakticky v každé buňce lidského těla. V nepřítomnosti hormonálních receptorů (které jsou cytosolické proteiny) jsou jednoduše deaktivovány. V neaktivním stavu, jsou součástí heterocomplexes, které zahrnují také imunofilin, proteiny tepelného šoku a tak dále.

Při steroidy proniknout do buňky (přes membránu), se vážou na receptory, a aktivovat komplex „glukokortikoidní + receptor“, načež vstupuje do buněčného jádra a interaguje s oblastí DNA, které se nacházejí v fragment promotoru steroid odpovídajícího genu (které se také nazývají glukokortikoidy ‚odpověděl prvky). Komplexní „+ receptor glukokortikoidu“ je schopen regulovat (inhibici nebo naopak, aktivní) proces transkripce určitých genů. To je to, co vede k potlačení nebo stimulaci mRNA, stejně jako změny v syntéze různých enzymů a regulační proteiny, které zprostředkovávají buněčné účinky.

Různé studie ukázaly, že komplex „glukokortikoidní + receptor“ se nechá reagovat s různými transkripčními faktory, např., Jako je například nukleární faktor kappa B (NF-kB), případně aktivátor transkripce proteinu (AP-1), které regulují geny zapojené do imunitní odpovědi, a zánět (adhezní molekuly, cytokiny, geny proteáz, a tak dále.).

Hlavní účinky GCS

glukokortikoidy účinky na lidský organismus jsou četné. Tyto hormony mají antitoxický, antishock, imunnodepressivnoe, antialergické, protizánětlivé a protizánětlivý účinek. Pojďme se blíže podívat na to, jak akcemi kortikosteroidy.

• Protizánětlivé účinky kortikosteroidů. Způsobené potlačení aktivity fosfolipázy A _2. Při inhibici tohoto enzymu v lidském těle, je potlačen liberatiou (uvolnění) inhibici kyseliny arachidonové a tvorba některých zánětlivých mediátorů (jako jsou prostaglandiny, leukotrieny, a troboksan t. D.). Kromě toho, recepce glukokortikoidy snižuje tekutin výpotek, vazokonstrikce (zúžení) kapiláry, zlepšení mikrocirkulace v zánětu.
• Antialergický účinek GCS. Vyskytuje se v důsledku snížení sekrece a syntézu mediátorů alergie, snižuje cirkulující basofilů, inhibice uvolňování histaminu z bazofilů a žírných buněk citlivé, snížení počtu B a T lymfocytů, čímž se snižuje citlivost buněk na mediátorů alergie, imunitní změny odezvy, jakož i potlačení tvorby protilátek.
• Imunosupresivní aktivita GCS. Co je to lék? To znamená, že léky inhibují immunogenez, potlačují tvorbu protilátek. Kortikosteroidy inhibují migraci kmenových buněk kostní dřeně, inhibují aktivitu B a T lymfocyty inhibují uvolňování cytokinů z makrofágů a leukocytů.
• Anti-toxické a antishock účinek kortikosteroidů. Vliv hormonů způsobených vysoký krevní tlak u lidí, stejně jako aktivace jaterních enzymů podílejících se na metabolismu xenonu a endobiotikov.
• Mineralokortikoidní aktivitu. Glukokortikosteroidy mají schopnost zpomalovat sodíku a vody v těle, stimulovat vylučování draslíku. Toto syntetické náhražky nejsou tak dobré, jako přirozených hormonů, ale je to vliv na těle mají.

Farmakokinetika

Po dobu trvání účinku systémových kortikosteroidů lze rozdělit na:

1. Glukokortikosteroidy krátké akce (např. Hydrokortison, cena, která se pohybuje od 100 do 150 rublů).
2. Glukokortikoidy s průměrnou dobou trvání účinku (prednisolon (zpětná vazba, která není moc dobré), methylprednisolon).
3. Glukokortikoidy s prodlouženým účinkem (triamcinolon acetonid, dexamethason, betamethason).

Ale nejen po dobu trvání glukokortikoidů může být stanovena. Klasifikace z nich může být i na způsobu podání:

• ústní;
• nosní;
• Inhalační glukokortikoidy.

Tato klasifikace se však vztahuje pouze na systémové glukokortikoidy.

Tam jsou některé léky ve formě mastí a krémů (lokální kortikoidy). Například, "Afloderm". Recenze takových formulací jsou dobré.

Pojďme se podívat na typy samotných systémových kortikosteroidů.

Orální steroidy dokonale vstřebává ve střevě, aniž by způsobily problémy. Aktivně se váží na proteiny, v plazmovém (transkortin, albumin). Maximální koncentrace perorálních kortikosteroidů v krvi je dosaženo po 1,5 hodině po podání. Procházejí biotransformací v játrech, ledvinách (částečně) a dalších tkáních konjugací na glukuronid nebo síran.

Přibližně 70% z konjugovaného GCS vyloučené v moči, se další 20% ve stolici ukazují později, a zbytek - spolu s jinými biologickými tekutinami (např., Dále). Poloviční - od 2 do 4 hodin.

Můžete vytvořit malou tabulku s farmakokinetickými parametry kortikosteroidy.

Glukokortikoidy. Drogy (názvy)	Poločas rozpadu tkáně	Poločas v plazmě
hydrokortison	8-12 hodin	0,5-1,5 hodiny
kortizon	8-12 hodin	0,7-2 hodiny
Prednisolon (recenze nejsou příliš dobré)	18-36 hodin	2-4 hodiny
methylprednisolon	18-36 hodin	2-4 hodiny
fludrocortisone	18-36 hodin	3,5 hodiny
dexamethason	36-54 hodin	05:00

IKS v moderní klinické praxi prezentovány triamcinolon acetonid, flutikasonpropionát, mometasonfuroát, budesonid a beclomethasondipropionátu.

Farmakokinetické parametry mohou být rovněž uvedeny v tabulce:

Glukokortikoidy. Drogy (názvy)	Místní protizánětlivá aktivita	Distribuční objem	Poločas v plazmě	Účinnost průchodu játry
beclomethasondipropionát	0,64 jednotek.	-	0,5 hodiny	70%
budesonid	1 jednotka.	4,3 l / kg	1,7-3,4 hodin	90%
triamcinolon acetonid	0,27 jednotek.	1,2 l / kg	1.4-2 hodiny	80-90%
flutikasonpropionát	1 jednotka.	3,7 l / kg	3,1 hodiny	99%
flunisolid	0,34 jednotek.	1,8 l / kg	1,6 hodiny	-

Nosní steroidy v medicíně dnes představila flutikasonpropionát, flunisolid, triamcinolon acetonid, mometasonfuroát, budesonid a beclomethasondipropionátu. Některé z nich se nazývají stejně jako inhalační kortikosteroidy.

Po aplikaci dávky intranasálních kortikosteroidů absorbovány ve střevě a další část je z sliznici dýchacích cest přímo do krevního řečiště.

Glukokortikoidy, uvězněné v zažívacím traktu, jsou absorbovány po dobu asi 1-8 procent, a první průchod játry biotransformován téměř úplně na neaktivní metabolity.

Glukokortikoidy, které se dostaly do krve, hydrolyzují na neúčinné látky. Zde je tabulka s jejich farmakokinetickými parametry:

Glukokortikoidy. přípravky	Biologická dostupnost při vstupu do krve, jako procento	Biologická dostupnost při vstřebává ze zažívacího traktu, v procentech
budesonid	34	11
beclomethasondipropionát	44	20-25
mometasonfuroát	<0.1	<1
triamcinolon acetonid	Žádné informace	10,6-23
flutikasonpropionát	0,5-2
flunisolid	40-50	21

Léky jako „Afloderm“ (zpětné vazby, které drží vyskakování na netu), popisovat samostatně nedává smysl. Každý z nich je hlavní aktivní složka, která je pravděpodobné, že již byly uvedeny výše. Tyto léky - lokální kortikosteroidy, a oni jsou zastoupeny nejčastěji ve formě mastí nebo krémů.

Uvádějí kortikosteroidů terapie (indikace pro použití)

U každého typu glukokortikoidů jeho indikace k použití. Tedy, perorální kortikosteroidy se používají k léčbě:

• Crohnova choroba;
• ulcerózní kolitidy;
• intersticiální plicní onemocnění;
• syndrom akutní respirační tísně;
• závažná pneumonie;
• chronická obstrukční plicní nemoc v akutní fázi;
• bronchiální astma;
• subakutní thyroiditis;
• kongenitální adrenální hyperplazie (v tomto případě může být osoba neprodukuje kortikoidů se a je nucen, aby jejich syntetické analogy);
• akutní nedostatečnost nadledvin.

Také steroidy se používají v substituční léčbě primárního a sekundárního selhání napochechnikovoy.

Intranasální kortikosteroidy jsou pro práce:

• idiopatická rýma (vazomotorické);
• nealergické rinitidy s eosinofilií;
• pilipoze nos;
• celoroční alergická rýma (přetrvávající);
• sezónní alergická rýma (přerušovaně).

Inhalační kortikosteroidy se používají k léčbě chronické obstrukční plicní nemoci, bronchiální astma.

kontraindikace

Opatření by mělo zacházet GCS v těchto klinických situacích:

• kojení;
• glaukom;
• Některá onemocnění rohovky, které jsou v kombinaci s abnormalitami epitelu;
• houbová nebo virových onemocnění oka;
• purulentní infekce;
• očkování období;
• syfilis;
• aktivní forma tuberkulózy;
• herpes infekce;
• systémové plísňové infekce;
• některé duševní onemocnění s produktivními symptomy;
• závažné stupeň selhání ledvin;
• hypertenze;
• tromboembolické;
• vřed nebo žaludeční;
• diabetes;
• Cushingova nemoc.

Striktně kontraindikována intranasální kortikosteroidy v těchto případech:

• časté krvácení z nosu v historii;
• hemoragická diatéza;
• přecitlivělost.

Glukokortikosteroidy: nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky kortikosteroidů lze rozdělit na lokální a systémové.

Místní nežádoucí účinky

Rozdělen do účinků inhalačních a intranasálních kortikosteroidů.

1. Místní nežádoucí účinky inhalačních kortikosteroidů:

• kašel;
• dysfonie;
• kandidóza dutiny ústní a hltanu.

2. Místní nežádoucí účinky intranasálních kortikosteroidů:

• perforace nosní přepážky;
• krvácení z nosu;
• pálení a suché sliznice nosu a hltanu;
• kýchání;
• svědění v nose.

Systémové nežádoucí účinky

Rozděleny podle částí těla, které pracují.

1. Součástí centrálního nervového systému:

• psychózy;
• deprese;
• euforie;
• nespavost;
• podrážděnost.

2. Vzhledem k tomu, kardiovaskulárního systému:

• tromboembolické;
• hluboká žilní trombóza;
• vysoký krevní tlak;
• myocardiodystrophy.

3. reprodukční systém:

• nadměrné ochlupení;
• opožděný sexuální vývoj;
• sexuální dysfunkce;
• nestabilní menstruační cyklus.

4. Z trávicího ústrojí:

• tuku v játrech;
• zánět slinivky břišní;
• krvácení z gastrointestinálního traktu;
• steroidní vředové choroby žaludku a střev.

5. Z endokrinního systému:

• diabetes;
• Cushingův syndrom;
• obezita;
• atrofie kůry nadledvin v důsledku inhibice jeho funkce.

6. Ze strany pohledu:

• glaukom;
• zadní subkapsulární katarakta.

7. Z pohybového aparátu:

• ochabování svalů;
• myopatie;
• zakrnělý růst u dětí;
• avaskulární nekrózy a zlomenin kostí;
• osteoporóza.

8. Pro kůži:

• alopecie;
• strie;
• ztenčení kůže.

9. Další nežádoucí účinky:

• akutní infekční a chronické formy zánětlivých procesů;
• otok;
• sodíku a zadržovat vodu v těle.

preventivní opatření

V některých případech, kortikosteroidy by měly být používány s opatrností.

Například pacienti s cirhózou, hypotyreózy, hypoalbuminemia a senilních pacientů nebo starších pacientů se může zvýšit účinek kortikosteroidů.

Při používání kortikosteroidů během těhotenství by měl brát v úvahu očekávaný účinek léčby pro matku a riziko negativního vlivu léku na plod, jako kortikosteroidy může narušit vývoj plodu růst a dokonce i vady, jako je rozštěp patra a tak dále.

Dojde-li během používání GCS pacient trpí infekcí (plané neštovice, spalničky, a tak dále. D.), může se stát velmi vážně.

Při léčbě pacientů s kortikosteroidy nebo autoimunitní zánětlivé onemocnění (revmatoidní artritida, onemocnění střev, systémového lupus erythematodes, a podobně. D.) z pozorování steroid odpor lze pozorovat.

Pacienti užívající perorální steroidy na dlouhou dobu, je třeba periodicky, aby se fekální okultní krve a předat fibroezofagogastroduodenoskopiyu steroidní vřed během léčby kortikosteroidy nesmí být narušena.

V 30-50% pacientů léčených kortikosteroidy po dlouhou dobu, vypracovat osteoporózy. Zpravidla to má vliv na nohou, rukou, pánev, žebra, páteř.

Interakce s jinými léky

Všechny glukokortikosteroidy (klasifikace nezáleží zde), když je v kontaktu s jinými léky dát určitý vliv, a tento vliv není vždy pozitivní pro naše tělo. Zde je to, co potřebujete vědět před použitím kortikosteroidů v kombinaci s jinými léky:

1. GCS a antacida - glukokortikosteroidy absorpce se snižuje.
2. GCS a barbituráty, fenytoin, hexamidin, difenhydramin, karbamazepin, rifampicin - glukokortikosteroidy biotransformace v játrech se zvyšuje.
3. GCS a isoniazid, erythromycin - glukokortikosteroidy biotransformace v játrech snižuje.
4. SCS a salicyláty, fenylbutazon, barbituráty, digitoxin, penicilin, chloramfenikol - všechny z těchto léků se zvyšuje vylučování.
5. GCS a isoniazid - porušení lidské psychiky.
6. Kortikosteroidy a reserpin - vznik depresivní stav.
7. GCS a tricyklická antidepresiva - zvýšený nitrooční tlak.
8. GCS a agonisté - Účinek těchto léků se zvyšuje.
9. Kortikosteroidů a teofylinu - protizánětlivý účinek glukokortikoidů se zvyšuje, rozvíjet kardiotoxické účinky.
10. SCS a diuretika, amfotericin B, mineralokortikoidní - zvyšuje riziko hypokalémie.
11. GCS a nepřímé antikoagulancia, fibrinolytika, butadien, ibuprofen, kyselina ethakrynová - může následovat krvácivých komplikací.
12. SCS a indomethacin, salicyláty - tato kombinace může způsobit ulcerativní léze gastrointestinálního traktu.
13. Kortikosteroidy a paracetamol - toxicita léku se zvyšuje.
14. Kortikosteroidy a azathioprin - zvyšuje riziko vzniku šedého zákalu, myopatii.
15. GCS a merkaptopurin - kombinace může vést ke zvýšené koncentrace kyseliny močové v krvi.
16. GCS a hingamin - zesílený nežádoucí účinky tohoto léku (zákal rohovky, myopatie, dermatitida).
17. GCS a methandrostenolone - zesilovat nežádoucí účinky glukokortikoidů.
18. Kortikosteroidy a přípravky obsahující železo, androgeny - zvýšená syntéza erythropoietinu, a v této souvislosti, a zvýšení erytropoézy.
19. GCS a hypoglykemická léčiva - téměř úplné snížení jejich účinnosti.

závěr

Steroidy - léky, bez kterých je nepravděpodobné, že by stát moderní medicína. Jsou používány k léčbě velmi vážných stádiích nemoci, nebo prostě zvýšit účinek léku. Nicméně, stejně jako u všech léků, kortikosteroidů vedlejších účinků a mají kontraindikace taky. Nezapomeňte na to. Výše máme uvedeny všechny případy, kdy není nutné používat steroidy a také za předpokladu, seznam interakce kortikosteroidů s jinými drogami. mechanismus účinku kortikosteroidů a veškeré jejich účinky byly také detailně popsány zde. Nyní vše, co potřebujete vědět o GCS, je na jednom místě - tento článek. Nicméně v každém případě nemají zahájit léčbu pouze po přečtení obecné informace o GCS. Tyto léky, samozřejmě, lze zakoupit bez lékařského předpisu, ale proč ji budete potřebovat? Před použitím žádné léky by měly nejdříve poradit se s odborníkem. Být zdravý a ne self-léčit!